研究背景及目的 在亚洲，对于病理性III期胃癌或胃食管结合部（GEJ）癌症患者，胃切除术后进行D2或更广泛的淋巴结清扫，随后进行辅助化疗是标准治疗。本研究旨在评估在这种治疗环境中，辅助使用纳武利尤单抗联合化疗与安慰剂联合化疗的疗效和安全性。 研究方法 ATTRACTION-5是一项多中心、双盲、随机对照Ⅲ期临床试验，在日本、韩国和中国（包括中国台湾地区）的96家医院进行，旨在评估纳武利尤单抗联合化疗作为III期胃癌或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌术后辅助治疗的安全性和有效性。 自2017年2月至2019年8月，共有755例患者参与该临床试验，其中377例患者分配到纳武利尤单抗+化疗（N+C）组，378例患者分配到安慰剂+化疗组（P+C）组。化疗方案由研究确定，选择S-1或CAPEOX中的一种。研究主要终点为集中评估的无复发生存期（RFS）。次要终点是研究者评估的 RFS、总生存期（OS）和 3 年 RFS 率、3 年 OS 率。每位患者最少随访 36 个月。 图1 ATTRACTION-5 研究设计 治疗方案： 辅助化疗方案为S-1（口服，每天两次，连续28天，然后休息14天每周期）或卡培他滨加奥沙利铂（静脉注射奥沙利铂130 mg/m²，每21天2小时，卡培他滨口服，每天两次，连续14天，然后休息7天）。S-1辅助化疗持续1年（最多八个周期），卡培他滨加奥沙利铂辅助化疗持续6个月（最多四个周期，每周期两个疗程）。 纳武利尤单抗 360 mg或安慰剂，每3周静脉注射一次，持续30分钟。 主要入组标准： ①病理分期为 Ⅲ期 胃/胃食管交界部癌症（GC/GEJC）患者；②D2或更广泛胃切除术；③ECOG 评分 0或1；④肿瘤组织用于PD-L1检测。 03 研究结果 研究主要终点为集中评估的无复发生存期（RFS）。次要终点是研究者评估的 RFS、总生存期（OS）和 3 年 RFS 率、3 年 OS 率。 结果显示，主要有效终点（RFS）未能达到；纳武利尤单抗+化疗组的 3 年 RFS 率为 68.4%，安慰剂+化疗组为 65.4%，两者无显著性差异；纳武利尤单抗+化疗组完全缓解（CR）率为 71.4%，安慰剂+化疗组 CR 率为 61.5%。 安全性方面，纳武利尤单抗+化疗组3级治疗相关不良反应（TRAE）、严重TRAE和导致停药的TRAE的发生率分别为54.4%、25.3%和9.2%，安慰剂+化疗组分别为46.8%、10.7%和3.5%。 在某些特定亚组中，具体来说，肿瘤PD-L1阳性、ECOG表现状态评分为1、病理性IIIC期肿瘤的中，纳武利尤单抗的加入显示出了益处。 04 研究结论 ATTRACTION-5试验的结果表明，在当前的研究设计和患者群体中，未能发现纳武利尤单抗联合化疗在III期胃癌或GEJ癌症患者中具有显著的无复发生存期益处。 尽管如此，免疫治疗在胃癌治疗中的潜力仍然值得进一步探索。未来的研究可能会聚焦于不同的免疫治疗方案、更精细的患者分层，以及如何为特定患者群体定制个性化的治疗方案。这些研究将有助于提高免疫治疗的有效性和安全性，为胃癌患者提供更多的治疗选择。
更多
